Từ cuối thập niên 1980, làn sóng giang hồ phía Bắc bắt đầu tràn vào Sài Gòn để tìm kiếm cơ hội làm ăn trong thế giới ngầm. Những cái tên như Lý “đôi”, Thắng “tài dậu”, Thành Chân hay Chung “đen” nhanh chóng lập cứ địa tại khu vực Ông Tạ, tạo nền móng cho thế lực giang hồ đất Cảng ở phương Nam. Trong quá trình mở rộng địa bàn, họ đã tìm đến sự hậu thuẫn của trùm giang hồ Sài Gòn Năm Cam. Sau những buổi gặp gỡ và tiệc kết nghĩa huynh đệ, một liên minh lớn được hình thành tại 148 Tôn Đản, nơi quy tụ nhiều dân chơi nổi tiếng bậc nhất thành phố.
Song song đó, Minh “sứt” – một cựu sĩ quan công an Hải Phòng – nổi lên như nhân vật có đầu óc và chiến lược trong giới giang hồ. Nhờ các mối liên kết trong ngành vận tải biển và buôn hàng điện tử, hắn nhanh chóng phất lên thành đại gia và âm thầm đầu tư bất động sản, quán bar, khách sạn tại Sài Gòn. Chính Minh cũng là người đứng sau hậu thuẫn cho nhiều đàn em đất Cảng tiến vào miền Nam. Trong bối cảnh đó, Dung Hà – nữ quái khét tiếng Hải Phòng – sau khi ra tò năm 1998 đã quyết định Nam tiến. Với sự quen biết sẵn có với Năm Cam, ả tin rằng Sài Gòn sẽ là nơi giúp mình gây dựng lại thế lực. Cuộc hội ngộ giữa Dung Hà và Năm Cam sau đó đã mở ra một giai đoạn mới đầy sóng gió trong thế giới giang hồ Nam – Bắc.